Las mascotas de estos juegos son las formas alternativas nunca antes vistas de Kyurem: Kyurem Negro en la versión Pokémon Negro 2, y Kyurem Blanco en Pokémon Blanco 2. Estas nuevas formas tienen rasgos de Zekrom y de Reshiram, respectivamente.
- El juego se desarrolla en Teselia, y se sitúa 2 años después que en Pokémon Negro y Blanco.
- Hay nuevos líderes de gimnasio: Hiedra (Roxie en la versión inglesa) que está especializada en el tipo veneno y Ciprián (Marlon en la versión inglesa), del tipo agua.
- Hay nuevos protagonistas: Rizzo (Kyouhei en japonés) y Nanci (Mei en japonés).
- La Pokédex cambia levemente la apariencia. Las barras de vida en el combate cambian su diseño siendo color Negro con Blanco/Blanco con Negro (dependiendo de la edición). Los sprites de combate en los Pokémon también cambian, mostrando movimientos diferentes a Pokémon Negro y Blanco. La animación de los personajes parece tener una mayor movilidad.
- Cheren es un nuevo líder de gimnasio especializado en el tipo normal, sustituyendo a Aloe, mientras que Bel es la asistente de la profesora Encina le entrega al jugador el Pokémon inicial.
- Un nuevo sitio de batallas está abierto en Ciudad Fayenza, se trata del Pokémon World Tournament, un lugar donde se reúnen grandes entrenadores de la historia Pokémon para desafiarte. Puedes batallar con los lideres de Gimnasio de las regiones Kanto, Johto, Hoenn, Sinnoh y Teselia, además, podrás combatir contra entrenadores especiales que se pueden recibir a través de la Conexión Wi-Fi de Nintendo.
- También hay un nuevo lugar llamado Estudios Cinematográficos Pokéwood (PokéStar Studios en la versión inglesa) que representa la industria del cine. En él se rodarán escenas como si de una película se tratara..
- Hay un nuevo lugar, la "Galería Unión". Es una avenida que inicialmente estará vacía, pero que se irá llenando de tiendas a medida que nos conectemos con otros jugadores, ya sea por conexión Wi-Fi o por conexión inalámbrica local.
- Reaparece el Equipo Plasma, que no ha dejado de lado sus planes para dominar el mundo. Sin embargo, se ha dividido en dos grupos, unos usando la misma indumentaria que los de Pokémon Negro y Blanco y otros usando un nuevo traje de color negro.
- Se incluye un sistema de insignias, con hasta 200 insignias diferentes que se pueden conseguir, realizando diferentes tareas en el videojuego, como capturar un cierto número de Pokémon. Las insignias se dividen en 5 categorías. A medida que el jugador vaya consiguiendo insignias, este recibirá un rango acorde con la cantidad de insignias conseguidas. El jugador puede seleccionar una de las insignias conseguidas para que se muestre en su tarjeta de entrenador.
- Se incorporan 2 minijuegos al videomisor. Uno de ellos consiste en capturar globos con la cara de nuestro personaje sin tocar los de los demás, y otro debes tocar dos botones de la pantalla táctil siguiendo el ritmo de la pantalla superior y evitar que explote.
- Iris pasa a ser la nueva campeona de la liga Pokémon (super guay, ¿no?)
- Los miembros del Alto Mando son: Anís, Aza, Catleya y Lotto.
- Dos nuevos lugares de batalla: El Rascacielos Negro (Ciudad Negra) y el Cavernogal Blanco (Bosque Blanco). Ofrecen un sin fin de batallas con entrenadores fuertes y una nueva posibilidad de registrar algunos Pokémon legendarios en la Pokédex. En el nivel 10, te puedes enfrentar al nieto de Mirto (el anterior campeón de la liga), Guayo.
- Aparecerán Pokémon de generaciones anteriores antes de que la historia principal se complete.
- Regirock aparecerá al nivel 65 en las dos Ediciones, Regice aparecerá en Pokémon Blanco 2, ya que en esta edición se encuentra la Clave Iceberg y Registeel en Pokémon Negro 2 con la Clave Hierro.
Pokémon Negro 2: Weedle, Kakuna, Kakuna, Magby, Magmar, Magmortar, Bonsly, Sudowoodo, Heracross, Spinarak, Ariados, Plusle, Spoink, Grumpig, Volbeat, Buneary, Lopunny, Stunky, Stuntank, Gible, Gabite, Garchomp, Cottonee, Whimsicott, Gothita, Gothorita, Gothitelle, Vullaby, Mandibuzz, Registeel, Latios, Zekrom y Kyurem Negro.
| Pokémon Blanco 2: Caterpie, Metapod, Butterfree, Elekid, Electrabuzz, Electrivire, Mime Jr., Mr. Mime, Pinsir, Ledyba, Ledian, Minun, Numel, Camerupt, Illumise, Skitty, Delcatty, Glameow, Purugly, Dratini, Dragonair, Dragonite, Petilil, Lilligant, Solosis, Duosion, Reuniclus, Rufflet, Braviary, Regice, Latias, Reshiram y Kyurem Blanco. Imágenes         | |||||
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